원주민 샤이엔족을 잔인하게 사냥하던 전설적 총잡이 아이작 르메이는
샤이엔족 추장 '하얀 천둥'으로부터 "자신의 씨로 인해 죽을 것"이라는 저주를 받는다.
아이작은 창녀와의 사이에 난 자신의 혈육을 찾아 죽이기 시작한다.
레드 블러프에서 라이오넬을 살해한 아이작은 쌍둥이 형제의 행방을 추궁하며 애나의 손가락을 무자비하게 자른다.
그 후 16살 난 딸 메건을 찾아온 아이작은 양부 콜먼을 살해하고 사라진다.
콜먼의 장례식을 치른 메건은 양부의 복수를 위해 아이작을 추격한다.
버지니아 시립 소년원에서 자란 아이작의 마지막 아들 칼은 오래전 군대 상관 윌슨 일행을 몰살하고 캐틀링 기관총을 빼앗는다.
그리고 칼은 엄마 애나에게 상처를 입힌 아이작을 죽이기로 결심한다.
한편 군인을 살해한 칼을 쫓던 솔로몬 중위는 자신의 자식을 살육하는 아이작을 추격하는 기데온 일행과 동행하는데...
